Diese ehemals römische Siedlung verdankt ihren Namen der Tatsache, dass sie genau sechs Meilen von Florenz entfernt an der Straße nach Prato lag. Dies trifft allerdings heute nicht mehr zu, da sich durch die Ausdehnung der Stadt nicht nur die Landschaft, sondern auch die Entfernungen verändert haben.
Auf dem industriellen Sektor kommt Sesto Fiorentino jedoch nach wie vor große Bedeutung zu: Nachdem hier im 18. Jh. die Porzellanmanufaktur Ginori di Doccia gegründet wurde, erlebte die Stadt einen kräftigen Aufschwung.