Das von einem ellipsenförmigen Mauerring umgebene mittelalterliche Städtchen liegt auf einem Hügel im Val di Chiana, zwischen Siena und Arezzo.
Lucignano ist etruskisch-römischen Ursprungs. Seine Straßen sind konzentrisch um den Ortskern mit der Stiftskirche S. Michele aus dem 16. Jh. und das Rathaus herum angelegt.
Im Rathaus ist auch das städtische Museum untergebracht, das mit einer beachtlichen Sammlung toskanischer Malerei aufwarten kann. Darunter befindet sich eine Muttergottes mit Kind von Luca Signorelli, eine beeindruckende Kreuzigung und ein kostbarer goldener Reliquienschrein, der den Baum des hl. Franziskus abbildet – das Wahrzeichen von Lucignano.