Pitigliano liegt auf einem Ausläufer aus Tuffstein im Hinterland der Maremma. Die zwischen den Flüssen Lente und Melata gegründete Siedlung geht schon auf die Etrusker und die Römer zurück. Von diesem Städtchen, das sich an den Rand eines Felsvorsprungs zu klammern scheint, hat man einen herrlichen Blick.
Die Tore und Bollwerke der Altstadt lassen das Mittelalter wieder lebendig werden. Die Zitadelle hingegen wurde im 16. Jh. von Antonio Sangallo d. J. erbaut. Noch heute kann man darin die Überreste der Konstruktion eines darin verbauten Aquädukts erkennen. An der Piazza della Repubblica steht der eindrucksvolle Palazzo Orsini. Zum Hof öffnen sich umlaufende Arkaden. In diesem Gebäude ist das Diözesanmuseum untergebracht. Das archäologische Museum hat seinen Sitz in den ehemaligen Kornspeichern. Sehenswert sind darüber hinaus der Dom aus dem 18. Jh. und die alte Kirche S. Maria.