Die alte Stadt liegt im Liri-Tal in einer Senke zwischen zwei olivenbewachsenen Hügeln. Hiervon etwas entfernt erblickt man beim kleinen Dorf Civitavecchia Reste der antiken Akropolis.
Arpino war eine wichtige Siedlung der Volsker, wie eine Zyklopenmauer mit Tor noch heute bezeugt. Im Jahr 305 v. Chr. eroberten es die Römer. In Arpinum wurden Cicero und Gaius Marius geboren. Im 13. Jh. kam Arpino in den Besitz der Kirche.
Aus dem 15. Jh. ist ein Kastell erhalten. Im Palast Boncompagni (16. Jh.) hat heute das “Centro Internazionale Umberto Mastroianni” seinen Sitz.