S. Giovanni al Natisone ist in aller Welt als eines der Hauptzentren der Sesselindustrie bekannt, die im 18. Jahrhundert in Mariano del Friuli entstand.
Auch wenn es hauptsaechlich ein Industriezentrum ist, sind hier einige niveauvolle Kunstzeugnisse erhalten, wie z.B. die kleine S. Giusto Kirche (15. Jh.) und die Pfarrkirche (1825-1892). Einen Besuch wert sind auch die Ortschaften Dolegnano und Villanova dello Judrio, wo man die ortsuebkiche Kueche verkosten kann.