Hauptanziehungspunkt der Stadt Otranto ist die Kathedrale Santa Annunziata (1163 – 1165). Sie besitzt eine Krypta, die für alle Krypten Apuliens vorbildlich geworden ist und ein einzigartiges, vollständig erhaltenes Fußbodenmosaik vom Mönch Pantaleon. Das Bodenmosaik bedeckt eine Fläche von 1.596 m² und es wird geschätzt, dass es aus insgesamt 10 Mio. Mosaiksteinen besteht. Bis heute rätseln Kunsthistoriker über die Bedeutung der versteckten Botschaften. In der rechten Apsis der Kathedrale Santa Annunziata befinden sich auch die Gebeine der Märtyrer von Otranto.