Portogruaro ist die letzte Stadt im Nordteil der Ebene um Venedig, an der Via Postumia, etwa 15 km vom Flussbett des Tagliamento entfernt, das die Grenze zum Friaul markiert.
Im Jahr 1140 entstand die Stadt durch eine Schenkung und entwickelte sich zu einem Flusshafen für den Verkehr zwischen Venedig und dem Norden. Im 14. Jh. errichtete man die Stadtmauern, das Rathaus und eine Festung. 1420 geriet die Stadt unter die Herrschaft Venedigs. Im 17. Jh. verlor sie an Bedeutung und beschränkte sich wieder auf den regionalen Handel. Noch heute ist ein altes Stadtzentrum mit einigen Gebäuden aus dem Mittelalter erhalten, zu denen Häuser mit Arkadenhallen, Platzanlagen und einige Tore des alten Mauerrings zählen.